أخبار

بيت / أخبار / تنظيم التعبير CD14 الذي يحفزه الذيفان الداخلي

تنظيم التعبير CD14 الذي يحفزه الذيفان الداخلي

منشور من طرف مسؤل | 07 Feb

على الرغم من أن CD14 يتم التعبير عنه في معظم الخلايا ، إلا أن مستوى تعبيره محدود مقارنةً بمستوى معقد التوافق النسيجي الكبير Ⅰ. يتم تحديد التعبير الجيني الخاص بالأنسجة من خلال هيكل الكروماتين وحالة مثيلة الحمض النووي. يتم تحديد التعبير المقيد لـ CD14 أيضًا من خلال مجموعة محددة من عوامل النسخ النووي الخاصة بالأنسجة أو عوامل النسخ النووي الشائعة. على سبيل المثال ، PU. 1 موجود فقط في الخلايا الوحيدة والخلايا البائية ؛ NF-M (العامل النووي- M) ، الموجود فقط في الخلايا الوحيدة ، هو عضو في عائلة CAAT / بروتين الربط المحسن (C / EBP) ؛ بالإضافة إلى ذلك ، فإن عوامل النسخ مثل Sp.1 (البروتين التحفيزي 1) تشارك أيضًا في تنظيم التعبير الجيني.

في عملية تمايز وحيدات في الضامة ، زاد التعبير عن CD14 بشكل ملحوظ. من أجل دراسة تنظيم جين CD14 ، قام Zhang et al. هضم كروموسوم بشري 5 باستخدام Eco R وحصل على جين CD14 البشري بعد استنساخ محدد لبعض شظايا الجينات. يحتوي الطول الكامل لجين CD14 البشري على تسلسل تشفير 5.5 كيلو بايت وتسلسل تنظيمي للتيار بمقدار 4.2 كيلو بايت في نهاية 5 '. في الوقت الحاضر ، من الواضح أن موقع بدء النسخ الرئيسي وموقع بدء النسخ الثانوي يقعان عند 101 نقطة أساس و 130 نقطة أساس في بداية موقع بدء ATG للبروتين.

بالمقارنة مع خطوط الخلايا غير أحادية النواة HeLa و REX ، فإن خط الخلايا أحادية النواة الموجبة البشرية CD14 Mono Mac 6 يحتوي على جزء من الحمض النووي 128 بت في تسلسل المنبع ، والذي له تأثير قوي ونشاط محفز خاص بالخلية الأحادية. هناك أربع مناطق في هذا الجزء يمكن أن تتفاعل مع البروتينات النووية المعزولة من الخلايا الوحيدة. تسمى جميع العوامل العابرة المفعول المرتبطة بإطار GGGCGG Sp (بروتين تحفيزي). يتكون Sp.1 المستنسخ من 696 من الأحماض الأمينية وله ثلاثة هياكل لأصابع الزنك في الطرف N ، وهو موقع ربط الحمض النووي. يمكن دمج Sp.1 في ثلاث مناطق مختلفة من محفز CD14. Sp.1 هو عامل نسخ مرتبط بالحمض النووي لإصبع الزنك ، والذي يمكن اكتشافه في كل خلية من خلايا الثدييات ، لكن تعبيره يختلف في الأنسجة المختلفة.

يتم التعبير عن Sp.1 بشكل كبير في الأنسجة المكونة للدم ، مما يشير إلى أنه يلعب دورًا مهمًا في تطوير الخلايا المكونة للدم. تم التأكيد على أن Sp.1 هو عامل مهم في تنظيم خلايا الكريات الحمر والخلايا اللمفاوية والجينات الخاصة بالنخاع العظمي. لا يعد Sp.1 عاملاً رئيسيًا للتعبير الخاص بالأنسجة عن جزيء CD14 في الخلايا الوحيدة ، ولكنه يتضمن أيضًا تحريض التمايز لتعبير CD14 ، أي تعزيز التمايز بين خطوط الخلايا الجذعية أحادية النواة النخاعية. يتم التنظيم الناجم عن فيتامين D3 بشكل أساسي من خلال موقع Sp.1 لزيادة التعبير عن sCD14. بمجرد تحور موقع الربط الرئيسي (- 110 نقطة أساس) لـ Sp.1 ، يمكن أن يقلل من نشاط المحفزات الخاصة بالأنسجة. تؤكد هذه النتائج وتجارب التنشيط العابر أن Sp.1 يلعب دورًا تنظيميًا رئيسيًا في التعبير عن جزيئات CD14 الخاصة بالأنسجة في الخلايا الوحيدة.

عامل النسخ المهم الآخر هو بروتين رابط CCAAT / المحسن ، والذي يلعب أيضًا دورًا مهمًا في تنظيم نشاط محفزات CD14. يمكن أيضًا التعبير عن CD14 mRNA في خلايا حمة الكبد والرئة والكلى التي يتم تحفيزها بواسطة الذيفان الداخلي ، مما يشير إلى أنه يمكن أيضًا تصنيع CD14 وإفرازه في الخلايا خارج النخاع. ومع ذلك ، في الكبد ، قد تختلف آلية تنظيم تعبير CD14 عن تلك الموجودة في الخلايا الأحادية ، والكبد هو المصدر الرئيسي لـ sCD14.

\

Contact Us

*We respect your confidentiality and all information are protected.