يمكن للجسم التعرف على وجود LPS (عديدات السكاريد الدهنية) في الوقت المناسب ، مثل LPS الحر في المصل أو LPS على غشاء الخلية للبكتيريا سالبة الجرام ، والتي تعد واحدة من أولى خطوات الجسم للعب مناعته الطبيعية. بعد TLR4 ، يتعرف مستقبل التعرف على النموذج في المناعة الطبيعية على LPS بتشكيل مكاني معين ، يمكنه تنشيط جزيئات تحويل الإشارة ذات الصلة وإحداث تفاعلات التهابية ومضادة للالتهابات. يحتوي LBP (بروتين ربط عديد السكاريد الدهني) على تقارب كبير مع الدهون A في LPS ، والتي يمكنها تحديد LPS و LPS على سطح البكتيريا في الوقت المناسب ، والاندماج معها ، وإظهار آثارها البيولوجية من خلال الرابطين التاليين.

1. التوسط في رد فعل التهابي

من ناحية ، ينشط LBP الخلايا الوحيدة والبلاعم والعدلات من خلال mCD14 لإنتاج TNF- α 、 IL-1 و IL-6 و IL-8 والوسائط الأخرى ، بما في ذلك TNF- α. يلعب الدور الأكثر أهمية في الحدوث المبكر لصدمة التسمم الداخلي ، ويستخدم مضاد TNF في هذا الوقت- يمكن للأجسام المضادة أحادية النسيلة α تحسين معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من صدمة تسمم داخلي. ترتبط المرحلة المتقدمة من التسمم الداخلي ارتباطًا إيجابيًا بزيادة مجموعة البروتين -1 عالي الحركة (HMG-1). في هذا الوقت ، يمكن أن يؤدي استخدام الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة لـ HMG-1 إلى تحسين معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من صدمة التسمم الداخلي. يمكن لـ LBP تحسين LPS إلى TNF- α بشكل كبير تحفيز نمو TNF- α وتعزز سرعة ودرجة نسخ mRNA TNF- α وقد زاد التركيز بسرعة من 40 مجم / لتر إلى 10000 مجم / لتر ، بينما لا يمكن لـ LBP نفسه تحفيز TNF- α mRNA النسخ و TNF- α جيل.

إذا تعرض LBP لطفرة سلبية سائدة بحيث لا تعبر عن LBP ، فإن LPS يحفز TNF- α وسيتم تقليل التأثير بشكل كبير. من ناحية أخرى ، فإن LBP ، الذي يتم تنشيطه بواسطة sCD14 ، يضر بالخلايا البطانية الوعائية ، ويعزز تسلل الوسطاء الالتهابي إلى خارج الأوعية الدموية ، ويعزز الخلايا الوحيدة ، والضامة ، والعدلات ، والخلايا الأخرى للالتصاق بالخلايا البطانية الوعائية ، ويدخل في الالتهابات. الأنسجة ، ويؤدي إلى تفاقم التفاعلات الالتهابية ؛ يمكن أن يؤدي دخول LBP إلى الفضاء بين الخلايا أيضًا إلى تحفيز الضامة والخلايا الظهارية وخلايا العضلات الملساء وتعزيز استجابتها لـ LPS.

2. تخفيف رد الفعل الالتهابي

يمكن أن يعزز LBP الخلايا البلعمية مثل الخلايا الوحيدة ، الضامة ، والعدلات إلى LPS المنظم بالبلعمة أو البكتيريا سالبة الجرام من خلال التكييف ، وإزالة LPS والبكتيريا سالبة الجرام التي تدخل الجسم في الوقت المناسب ؛ يمكن لـ LBP أيضًا تحفيز الارتباط المباشر لجزيئات LPS وجزيئات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). تنقسم الخطوات إلى خطوتين: ① يتم نقل LPS إلى sCD14. ② من LPS-sCD14 إلى HDL. يمكن أن يتحد HDL مع LPS ، ويجعل LPS مونومر من LPS ، ويحيد التأثير البيولوجي السام للسموم الداخلية ، ويعزز أيضًا نشاط استيعاب LPS. من خلال الاستيعاب في الجسيمات الحالة للتحلل ، يفقد LPS تأثيره السام.

لا يمكن لـ LBP فقط التوسط في التفاعل الالتهابي عن طريق تنشيط الخلايا الوحيدة ، والضامة ، والوسطاء الالتهابيين الآخرين لإطلاق وسطاء التهابات لتدمير الخلايا البطانية الوعائية ، ولكن أيضًا تسريع تخليص المضيف من LPS والبكتيريا من خلال التكييف ، وتحفيز الجمع بين LPS و HDL يحيد النشاط البيولوجي لـ LPS ويقلل من التفاعل الالتهابي ، لذلك يمكنه تنظيم التفاعل الالتهابي الناجم عن LPS إلى حد معين. ومع ذلك ، فإن الوظيفة الفسيولوجية الرئيسية لـ LBP هي نقل جزيئات LPS ، وفصل مجاميع LPS إلى مونومرات ، وتسهيل LPS لفضح هيكلها الداخلي وجعلها تتلامس مع جزيئات CD14 ، أي للتوسط في تفاعل الخلية. وهذا يعني أن نشاط تأثير التنشيط بوساطة LBP أقوى من نشاط تخفيف رد الفعل الالتهابي.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أيضًا أن تتحد LPS مع البروتين المعزز للنفاذية للجراثيم ، HDL ، اللاكتوفيرين ، إلخ. الثلاثة الأخيرة لها تأثير معاد للسموم الداخلية. يمكن للبروتين المعزز للنفاذية للجراثيم في العدلات متعددة النوى بلمرة LPS في حالة مونومر ، ثم يتم ابتلاعها في الليزوزوم من أجل الهضم والتحلل بدون إشارة السموم الداخلية ، وبالتالي معاداة التأثير السام للذيفان الداخلي ؛ بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للبروتين المعزز للنفاذية المبيد للجراثيم أن يتوسط في عملية البلعمة للخلايا العملاقة. وبالتالي تشارك المضيف في الاستجابة الدفاعية المضادة للميكروبات. نظرًا لأن تقارب البروتين المُحسِّن التناضحي المبيد للجراثيم و LPS هو 50-70 مرة من LBP ، فإن تأثيره في استعداء LBP واضح.

باختصار ، يلعب LBP دورًا مهمًا في حدوث التسمم الداخلي للدم في المضيف.