في السنوات العشر الماضية ، ركز البحث حول الذيفان الداخلي بشكل أساسي على مسار التخليق الحيوي لدهون الإشريكية القولونية K-12.
في عملية التخليق الحيوي لسطح الخلية ، يعد UDP-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) وسيطًا مهمًا ومصدرًا شائعًا للببتيدوغليكان والدهون A ، والذي يلعب دورًا مهمًا في تخليق السكريات السطحية. في عديدات السكاريد الأساسية LPS و О CleNAc يلعبان دورًا رئيسيًا في ارتباط المستضد.
UDP-GlcN و β- بروتين حامض حامض هيدروكسي تتراديكانويك ( β- تولد الجزيئات الأولية لتخليق الدهن أ ، مثل بروتين حامل هيدروكسي ميريستويل-أسيل ، هيدروكسي ميريستويل-أكب) ، دهن أ من خلال سلسلة التفاعلات التالية:
1. تشكيل UDP - monoacyl acetylglucosamine
UDP-GlcNAc هو β- Hydroxytetradecanoic-apolipoprotein β Hydroxytetradecanoic acid acylation ينتج UDP-3-monoacyl-GleNAc. يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة acyltransferase. الجين Lax A الموجود على بعد 4 دقائق من الكروموسوم يشفر أسيل ترانسفيراز.
2. إنتاج UDP-2 و 3-diacyl glucosamine و lipid X.
يتم نزع أسيتيل جلوكوزامين UDP-monoacyl على المجموعة الأمينية تحت تحفيز N-deacetylase المشفر بواسطة جين lpxC ثم يتم نقله إلى المجموعة الأمينية تحت تحفيز المنتج المشفر بواسطة جين lpxD β- حمض هيدروكسي تتراديكانويك ، وبالتالي إنتاج UDP - دياسيل جلوكوزامين (UDP - 2 ، 3 - دياسيل - GlcN). تتم إزالة UDP من UDP-lipoacylglucose بواسطة بيروفوسفاتاز لإنتاج 1-phospho-2،3-dilipoacylglucosamine ، المعروف باسم lipid X (lipid x).
3. تشكيل الدهن Ⅳ أ
يمر UDP-2 و 3-diacyl glucosamine و lipid X عبر β- ترتبط رابطة البيروفوسفات 1،6 وتكثف لتشكيل هيكل عظمي دهني. في هذا الوقت ، يوجد 2 في كل مجموعة سكر β- حمض هيدروكسي تتراديكانويك ، الذي يقلل الجلوكوزامين ، يحتوي على مجموعة فوسفات في موضع C-1. يتم تحفيز هذا التفاعل بواسطة البروتين المشفر بواسطة جين lpxB. بعد ذلك ، تحت تحفيز كيناز معين ، يتم فسفرة موضع C-4 للجلوكوزامين غير المختزل لإنتاج 1.4 '- ثنائي فوسفات رباعي الفوسفات الجلوكوزامين ثنائي السكاريد ، أي الدهون Ⅳ أ (الدهون Ⅳ أ).
4. إنتاج الدهون أ
يتطلب الانتقال من الدهون Ⅳ a إلى الدهون A إضافة KDO في موضع C-6 'من الجلوكوزامين غير المختزل ، ثم إضافة اثنين من الأحماض الدهنية المشبعة والمجموعات القطبية مثل الفوسفات. الآلية المحددة لهذا التفاعل لا تزال غير واضحة